新冠药物市场超千亿美元新冠mRNA疫苗Comirnaty大麦404亿美元科兴中维疫苗盈利超900亿

医药魔方：新冠疫情从爆发到现在，不知不觉已经2年有余。在抗疫已成为常态化的大环境下，各家制药企业开发的疫苗、中和抗体、小分子新冠“特效药”也是层出不穷。　　据不完全统计，目前全球在研以及上市的针对新冠病毒感染的药物近千种。诸多企业都想从这块巨大的蛋糕中“分一杯羹”，但仅有部分企业真正抓住了机遇一飞冲天。　　短短2年时间，国外的两家疫苗新贵Moderna和BioNTech公司凭借mRNA疫苗从小众变得炙手可热，市值最高时超过千亿美元。“宇宙药厂”辉瑞的制药业务全球排名一度跌至第十，但在2021年又跃升为第一，这主要得益于其与BioNTech合作开发的新冠mRNA疫苗Comirnaty，该产品2021年销售额为367.81亿美元，创下药品首年上市销售的记录。　　国内公司中，科兴中维、智飞生物等也搭上了新冠疫苗这班快车。据估测，科兴中维2021年的新冠疫苗净利润约为900亿元，是全球范围内使用最广泛的新冠疫苗之一。　　随着各大药企2021年财报逐个披露完毕，新冠药物的最终市场表现也浮出水面，仅下表所列12款产品的总销售收入就已经超过800亿美元。如果加上中国的疫苗产品，2021年全球新冠疫苗和药物的收入合计超过1000亿美元。　　疫苗依旧称王　　从新冠药物的年销售额上看，疫苗总体表现最好，超600亿美元。这主要得益于2款“超级重磅炸弹药物”Comirnaty和Spikevax，均为mRNA疫苗。　　Comirnaty是由辉瑞和BioNTech合作开发的一款mRNA疫苗，2020年12月首次获FDA紧急使用授权，2021年8月正式获批上市。它在2021年共收获403.4亿美元，其中BioNtech负责的德国市场35.6亿美元，辉瑞负责的其它地区367.8亿美元。此 外，根据复星医药2021年财报，复必泰在港澳台接种2200万剂，销售额超过10亿元。　　Spikevax由Moderna公司开发，同样于2020年12月首次获得FDA紧急授权，不过在2022年1月才在美国正式上市。Spikevax在2021年销售额为176.75亿美元，预计2022年收入将达到220亿美元。　　阿斯利康和强生的腺病毒载体疫苗表现亦是不俗。Vaxzevria在2021年收入了39.81亿美元，JNJ-78436735收入了23.85亿美元。 国内也已有7款新冠疫苗投入使用，不过具体销售金额尚未披露。　　中和抗体平稳前进　　新冠中和抗体通过阻断病毒与受体结合及后续膜融合，从而阻止病毒进入感染细胞。同时，中和抗体的Fc区还可以结合免疫细胞上的受体，达到清除感染细胞的目的。在市场表现方面，中和抗体虽然没有mRNA疫苗那么耀眼，但也算是交出了一份满意的答卷。　　再生元/罗氏的Ronapreve（卡西瑞单抗+伊德单抗)于2020年11月获FDA紧急使用授权（EUA），2021年销售额为75.74亿美元。它在美国的市场由再生元负责，在美国以外市场由再生元和罗氏联合开发。　　礼来/君实的埃特司韦单抗/巴尼韦单抗在2021年2月获FDA紧急使用授权（EUA)，用于治疗12岁及以上轻中度COVID-19患者；9月扩大至12岁及以上高风险人群的暴露后预防；12月EUA继续扩大，用于出生至12岁以下的轻中度COVID-19治疗及暴露后预防，是全球首个且唯一获得EUA覆盖12岁以下人群的中和抗体疗法。得益于使用范围的不断扩大，该中和抗体2021年带来了22.39亿美元的收入，同比增长157%。　　GSK的Xevudy于2021年先后在日本和欧盟上市，并获FDA紧急使用授权，全年销售额为13.17亿美元，贡献了约6%的制药业务增长。根据现有超过170万剂的供应合同(其中约40%已在2021年交付)，GSK预计Xevudy在2022年的销售额约为14亿英镑。　　阿斯利康的长效抗体鸡尾酒疗法Evusheld于2021年12月获FDA紧急使用授权，用于SARS-CoV-2暴露前的预防。虽然Evusheld在2021年的销售额仅有1.35亿美元，不过未来可期。　　此外，同年12月，国内首款中和抗体也获批上市，它就是腾盛博药的安巴韦单抗/罗米司韦单抗，用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型（包括住院或死亡）高风险因素的成人和青少年（12—17岁，体重≥40kg）新型冠状病毒感染（COVID-19）患者。　　口服药或能后来居上　　2021下半年，辉瑞和默沙东新冠口服药的出现接连在业内引起轰动。这似乎让人们看到了疫情终结的希望。国内君实生物、歌礼制药、先声药业、真实生物、开拓药业等公司也都在开发新冠口服药。其中君实生物研发的VV116和开拓药业研发的普克鲁胺进度最快，均处于III期临床阶段。　　默沙东的莫努匹韦（Molnupiravir）是一种核苷类似物，能够抑制SARS-CoV-2复制。2021年11月，该药在英国上市，成为全球首个获批用于治疗成人轻度至中度COVID-19的口服抗病毒药物，随后12月23日获FDA紧急使用授权。上市短短一个多月，Molnupiravir就在2021年收获了9.52亿美元。默沙东预计2022年其收入将达到50-60亿美元。　　辉瑞的Paxlovid是3CL蛋白酶抑制剂nirmatrelvir与低剂量利托那韦(Ritonavir)的复方制剂，每日口服给药2次，持续5天。利托那韦有助于减缓nirmatrelvir的代谢或分解，使其在体内有效浓度维持较长时间，持久对抗病毒。　　Paxlovid于2021年12月23日获FDA紧急使用授权；今年2月11日在中国附条件批准上市，由中国医药负责在大陆的商业化。根据辉瑞财报，Paxlovid上市1周就获得了7600万美元收入，预计2022年的产能会达到1.2亿个疗程以供应获授权的国家，销售额达到220亿美元。

关键词： 中和抗体 利托那韦 合作开发